Orlistate 120 mg Familia FarmaDR

O orlistate, orlistatina, orlistato ou orlistat, é um fármaco utilizado no tratamento da obesidade. Produzido pelo Streptomyces toxytricini tem a propriedade de impedir a atuação das lipases do tubo intestinal e assim diminui a absorção de gorduras PUREZA GARANTIDA – SEGURANÇA NO TRATAMENTO DA OBESIDADE Nome Químico: (S)-((S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl) 2- formamido-4-methylpentanoate. CAS: 96829-58-2 Fórmula Molecular: C29H53NO5 Peso molecular: 495,435g/mol Molecula Polimorfo B: 495,435g/mol Propriedades Orlistat é um fármaco direcionado para o tratamento da obesidade e do excesso de peso, e atua através da modificação da absorção das gorduras no intestino, acelerando a perda de peso, bem como a manutenção do peso perdido nas dietas de emagrecimento. Como se sabe, as gorduras que ingerimos são moléculas grandes que, para dissolver-se, necessitam ser rompidas e transformadas em moléculas menores por ação enzimática. Orlistat não é considerado um supressor do apetite, pois atua de modo diferente, atingindo as enzimas pancreáticas e gástricas responsáveis pela digestão da gordura (Sizer, et al., 2003). Existem duas formas cristalinas distintas da substância: o polimorfo A apresentandose na forma fermentada e o polimorfo B disponível na forma sintética. O polimorfo B é a forma mais termodinamicamente estável e purificada dos dois polimorfos e foi a única forma utilizada nos estudos clínicos, constituindo portanto, a forma desejável e prevista para a comercialização (EMEA, 2005, Taylor et al., 2010). O Orlistat sintetizado quimicamente (polimorfo B) envolve métodos estereoespecíficos e resulta no produto com pureza ? 99,5% em relação ao Orlistat produzido por processo fermentativo (polimorfo A), um processo mais econômico mas que resulta na formação de consideráveis quantidades de impurezas no insumo final. Estas impurezas podem não ser assimiladas pelo organismo, podendo gerar desde reações adversas e alergias, caso o organismo apresente predisposição. O medicamento de referência Xenical® produzido pelo laboratório Roche é composto exclusivamente pelo Orlistat na forma sintética, devido sua pureza e maior segurança na administração. Além disso, o polimorfo B (forma sintética), foi a única utilizada nos estudos clínicos, constituindo portanto a forma desejável e prevista para comercialização (Emea,2005, Taylor et al., 2010). Mecanismo de ação Orlistat é um potente inibidor irreversível das lípases gastrintestinais que hidrolisa os triacilgliceróis (triglicérides) no trato gastrintestinal em ácidos graxos livres e monoacilgliceróis, promovendo dessa forma a sua excreção (Taylor, 2010). Seu efeito terapêutico é exercido na cavidade gástrica e na luz do intestino delgado mediante formação de uma ligação covalente no sítio ativo da serina das lipases gástrica e pancreática. A inativação enzimática impede a hidrólise das gorduras, em forma de triglicerídeos, para originar ácidos graxos livres e monoglicerídeos absorvíveis. INFORMATIVO TÉCNICO Por ação do Orlistat sobre as lipases, mais de 30% das gorduras ingeridas na alimentação atravessam o tubo digestivo sem ser digeridas nem absorvidas. Deste modo, o organismo não pode transformar estas calorias em excesso em tecido adiposo de reserva. Sendo assim, não é necessária a absorção sistêmica do fármaco para que exerça sua atividade. A absorção gastrintestinal deste agente é muito baixa após administração por via oral e, 8 horas após, já não é detectado no plasma. O volume de distribuição e a farmacocinética são difíceis de determinar, detectou-se uma elevada ligação protéica (>99%), principalmente com as lipoproteínas plasmáticas. Sua bio-transformação metabólica é realizada na parede gastrintestinal, identificaram-se dois metabólitos principais: M1 e M3 que são praticamente desprovidos de ação inibitória sobre as lipases (1000 a 2500 vezes menos potentes que o Orlistat). A principal via de eliminação do fármaco é a fecal (97% da dose administrada) e a maior parte (83%) é feita sem modificações, eliminação renal do fármaco e dos seus metabólitos é mínima. Eficácia comprovada A obesidade é um fator de risco importante para diabetes tipo 2. Perda de peso em pacientes com diabetes tipo 2 está associada ao controle glicêmico controlado e redução dos fatores de risco para doenças cardiovasculares. No entanto, a perda de peso é notavelmente difícil de alcançar e sustentar apenas com restrição calórica e exercícios físicos. A equipe de Hollander, et al, 1998, realizou um estudo multicêntrico, randomizado por 57 semanas duplo-cego controlado por placebo, que avaliou o impacto da administração do Orlistat na perda de peso e controle glicêmico, e os níveis séricos em pacientes obesos portadores de diabetes tipo 2 em uso de medicações a base de sulfoniluréias. Foi administrado 120mg de Orlistat ou placebo via oral, três vezes ao dia com uma dieta moderamente hipocalórica em 391 homens e mulheres obesos com Diabetes tipo 2 estáveis e sob uso de sulfoniluréias orais. Alterações no peso corporal, controle glicêmico e os níveis de lipídeos e tolerabilidade da droga foram medidos. Após 1 ano de tratamento, o grupo que recebeu Orlistat perdeu 6,2 ± 0,45% de seu peso corporal inicial e 4,3 ± 0,49% no grupo placebo (P